O brother where art thou?

Everett, Pete og Delmar flygter fra et helvede af en arbejdslejr i Mississippi for at hente godt og vel en million dollars, som Everett har skjult efter et røveri af en pengetransport. Rejsen byder på mange farer og et væld af skæve og sære skæbner, hentet med inspiration fra Odysseus' rejser.